Муковисцидоз: симптомы, причины и лечение

В России муковисцидоз является самым распространенным среди всех наследственных заболеваний, на 8 000-10 000 новорожденных рождается один ребенок с этим заболеванием. Генная мутация, унаследованная от обоих родителей, приводит к нарушению функции желез внешней секреции, включая потовые, железы кишечника и поджелудочной железы, а также легких и печени. В результате возникают проблемы практически в каждом органе, но наибольшая степень поражения приходится на дыхательную и пищеварительную системы, от которых зависит тяжесть заболевания.

Один из самых известных генетических заболеваний – муковисцидоз – возникает при поражении различных органов и систем организма. Чаще всего проявляется дефектами в работе легких и пищеварительного тракта. В зависимости от того, какие симптомы более выражены, различают несколько форм муковисцидоза.

Легочная форма заболевания проявляется проблемами с дыханием и нарушением функции легких. При кишечной форме на первый план выходят проблемы с пищеварением и нехваткой ферментов, производимых поджелудочной железой. Также существует смешанная форма, когда поражения тканей проявляются одновременно в нескольких органах. Атипичные формы муковисцидоза включают цирротическую, отечно-анемическую, стертые формы и т.д.

Важно понимать, что подобное разделение на формы условно, так как при муковисцидозе может происходить сочетание поражения нескольких органов.

Муковисцидоз является болезнью, которая вызывается густым секретом, который формируется в организме больного. Именно этот секрет становится причиной возникновения большинства симптомов заболевания.

При муковисцидозе происходит закупорка мелких бронхиол и это приводит к серьёзным нарушениям в газообмене, что может привести к развитию дыхательной недостаточности. В свою очередь, из-за невозможности бронхиального секрета выполнять защитные функции, развивается инфекция в легких, а также меняется структура бронхиального дерева, появляются бронхоэктазы.

У детей, страдающих легочным муковисцидозом, часто возникают кашель, бронхиты и пневмония. Их кожа бледная, получает сероватый оттенок, а кончики пальцев и мочки ушей становятся синими. Временем развивается бочкообразная деформация грудной клетки, а постоянная нехватка кислорода приводит к ухудшению здоровья и развитию дыхательной недостаточности.

Кроме того, муковисцидоз приводит к сгущению секрета поджелудочной железы и закупорке протоков. Это приводит к появлению кист и фиброза (или рубцовой ткани) и к нарушению процесса переваривания белков и жиров. В результате пища начинает бродить, выделять газы, живот увеличивается, стул становится несколько раз в день, обильный и несут при этом зловонный запах. Малыш начинает сильно худеть и отставать в своём развитии, а из-за недостатка слюны ему трудно есть сухую пищу.

Почти каждый пятый ребенок, страдающий муковисцидозом, рождается с симптомами кишечной непроходимости. В этом случае первородный кал становится причиной закупорки просвета кишечника, что вызывает у малыша вздутие живота, срыгивания, рвоту с желчью и другие симптомы. Кожа становится сухой, бледной, а беспокойство заменяется вялостью.

В случае смешанной формы муковисцидоза больной страдает не только от симптомов легких, но и от проблем с желудочно-кишечным трактом. Это самая тяжелая форма болезни.

Острые формы муковисцидоза обычно протекают под маской других заболеваний, например, цирроза печени или рецидивирующих бронхитов или синуситов. Истинную причину проблем при этой форме муковисцидоза обычно установить довольно сложно, так как это требует специального обследования.

Муковисцидоз – это заболевание, которое имеет наследственную природу и вызвано мутацией гена CFTR (трансмембранного регулятора муковисцидоза) в 7-й паре хромосом. Если в этой паре хромосомы одна нормальная, а вторая мутировала, то человек не заболевает, но передает измененную хромосому своим потомкам. Однако, если эта мутация наследуется от обоих родителей, то ребенок рождается с муковисцидозом.

Особенность муковисцидоза заключается в том, что мутировавший ген кодирует белок, который ответственен за нормальное движение ионов натрия и хлора через клеточную стенку. В случае заболевания транспорт этих ионов в организме нарушается, что приводит к образованию вязкого секрета, который закупоривает протоки.

Кроме того, данное заболевание нарушает свойства всех выделяемых организмом секретов, таких как пот, секрета дыхательных путей, который нужен для их правильной работы, слизи, защищающей стенки желудочно-кишечного тракта, а также ферментов поджелудочной железы. В результате, появляются симптомы, которые описаны выше.

Как определить муковисцидоз?

Муковисцидоз может быть заподозрен по следующим признакам:

У детей до 2 лет:

• Частый и этоящийся кашель, одышка;
• Рецидивирующая или хроническая пневмония;
• Отставание в физическом развитии;
• Маслянистый, обильный и зловонный кал;
• Хроническая диарея;
• Выпадение прямой кишки;
• Затяжная неонатальная желтуха;
• Соленый вкус кожи;
• Отеки;
• Умершие в раннем детстве братья или сестры.

У детей дошкольного возраста:

• Стойкий кашель с гнойной мокротой или без;
• Рецидивирующая или хроническая одышка без видимых причин;
• Отставание в весе и росте;
• Выпадение прямой кишки;
• Хроническая диарея;
• Деформация пальцев по типу «барабанных палочек»;
• Увеличенная печень и нарушенная ее функция.

Кроме того, внимания требуют дети и подростки с хроническим синуситом, полипами в носу, бронхоэктазами, панкреатитом и тех, у кого есть признаки нарушения дыхания в сочетании с сахарным диабетом. Следует также быть внимательным, если у ребенка с частыми бронхитами или пневмониями высевают из мокроты синегнойную палочку.

Часто врач-генетик начинает диагностический поиск с семейного анамнеза. В анкете, предшествующей молекулярно-генетическому исследованию, задаются 50-60 вопросов, при этом учитываются пол, национальность и результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Молекулярно-генетическое исследование частых мутаций в гене CFTR позволяет сделать один из четырех выводов:

1. Мутация не выявлена;
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии;
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии;
4. Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Проведение ДНК-диагностики позволяет выявить конкретную мутацию гена, вызывающую болезнь.

Существует свыше 700 мутаций гена CFTR, но только на 14 мутаций приходится около 75% всех генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

Детям до месячного возраста проводят анализ уровня иммунореактивного трипсина в крови, при муковисцидозе количество трипсина в 5-10 раз выше нормы. Потовый тест также является относительно несложной диагностической процедурой: с помощью специальных анализаторов оценивают содержание в поте ионов натрия и хлора.

Кроме того, проводятся обследования, позволяющие обнаружить нарушенную функцию тех или иных органов. Так, на рентгенограмме легких могут быть обнаружены признаки эмфиземы и кистозных изменений, характерных для муковисцидоза. Кишечную форму болезни можно определить по наличию большого количества непереваренного жира в кале, а также по результатам лабораторных исследований сыворотки крови, содержимого двенадцатиперстной кишки и мочи.

Муковисцидоз — это генетическая патология, вызванная измененным мутацией геном. Но несмотря на то, что в настоящее время излечить эту болезнь невозможно, можно значительно продлить жизнь пациенту, используя симптоматическую терапию. Существуют следующие основные направления терапии: разжижение секрета бронхов (муколитическая терапия), антибиотикотерапия для контроля над инфекциями, терапия ферментами поджелудочной железы для нормализации пищеварения, диета с повышенной калорийностью и противовоспалительная терапия.

Для профилактики муковисцидоза необходимо обратиться за генетическим консультированием. Если в семье уже были случаи муковисцидоза или есть больные дети, обязательна консультация медицинского генетика. В случае обнаружения измененного гена у обоих родителей, рекомендуется пройти пренатальную диагностику плода, чтобы родители могли принять индивидуальное решение о продолжении беременности.

Хотя муковисцидоз затрагивает все органы и системы, настойчивая и последовательная терапия поможет облегчить состояние пациента и повысить качество его жизни.

Фото: freepik.com